聖盎博羅削為教會四大聖師之一，生於三四Ｏ年，出身羅馬貴族。父親是高盧知府，在任內病逝。寡母攜子女返回羅馬。盎博羅削的卓越聖德，一部分應歸功於母親和胞姐聖女馬賽利納的教導。
盎博羅削聰敏好學，精通希臘文，為著名的演說家和詩人。他曾執行律師業務，在法律界服務過一段時期。華倫丁寧皇帝遴選他為李古里亞和愛米里亞兩省總督（總督府在米蘭）。上任前，有人對他說：「你管理人民，要像主教一樣，不要像普通的總督一樣」，想不到這句話到後來真的應驗了。
李古里亞和愛米里亞兩省總督的職位，在當時西羅馬帝國是非常重要的。盎博羅削應選總督時只有三十二歲。
三七四年，米蘭主教出缺，在繼任人選上發生了紛爭，一部分人想推選一位擁護正統教義的主教，一部分人想推選亞略異端信徒為主教。為了維持會場秩序，盎博羅削以總督的身份親自到教堂向選舉人訓話，勸大家以和平的精神進行選舉，切勿造成糾紛。盎博羅削正在說話時，會場有人高呼：「選盎博羅削為主教！選盎博羅削為主教！」 盎博羅削的才德早為眾人所欽佩。現在聽到這突然的提議，大家一想，盎博羅削確實是最理想的人選，頓時一呼百應，一致要求盎博羅削出任米蘭主教。盎博羅削一再努力，拒絕接受這項任命，他上書皇帝，報告了事情的經過。皇帝回覆勸他以教會利益為重，出任主教。盎博羅削多次躲藏在朋友家中，每次都被人發現。最後，他見眾望所歸無法擺脫，就接受了任命，三七四年十二月七日舉行祝聖禮。當時，他只有三十四歲。
自此，盎博羅削與世俗完全斷絕關係。他把自己所有的家具和動產捐贈給慈善機構，田產房屋捐贈給教會，只保留一小部分錢供胞姐聖女馬賽利納使用。他將自己的爵位讓給了胞弟聖沙弟洛。
盎博羅削一接任主教，就寫信給皇帝，譴責有些官吏的不法行為。皇帝修書答覆道：「我很感謝你直言無忌，糾正我們的錯誤，我希望你隨時指正。」
聖巴西略得知盎博羅削當選米蘭主教，深慶得人，就修書道賀，並勸他全力攻斥亞略異端。
盎博羅削過去對神學缺乏研究，他當選主教，就開始潛心研究聖經和聖教權威學者的著作。
盎博羅削對亞略異端的攻斥，不遺餘力。米蘭城內，除少數嶽特人和宮廷官吏外，沒有一人盲從亞略異端。
他的生活異常克苦，一切宴會都謝絕參加，一天到晚，都在為本區教友工作。教友有事，無論何時，都可以去見他，和他商量，所以人人都愛他如父母一般。聖奧思定每次去見盎博羅削，總見滿室都是賓客，有時等得不耐煩，就悄悄地溜走。
盎博羅削十分稱讚教友為了獻身事主而守貞。教區內有許多貞女。盎博羅削應胞姐聖女馬賽利納的請求，將有關守貞問題的論文編輯成書。由於盎博羅削常在講道中宣揚守貞，許多母親就不許女兒去聽米蘭主教的講道，怕她們聽了，不肯出嫁。盎博羅削知道了，反唇相譏道：「哪一個青年想結婚，而找不到妻子呢？哪一個城市，因為守貞的女子太多，而人口減少呢？」
加拉星皇帝對亞略異端的內容不太明白，就請盎博羅削講解。盎博羅削編寫了一本《有關信德的問題》，詳細剖析了亞略異端的錯誤。
岳特人侵略羅馬領土，士兵和平民被俘的不計其數。盎博羅削徵集款項，贖回俘虜，並將教堂金銀器皿熔化變賣充作贖金。他認為贖回俘虜，是一件功德無量的事，為了贖回俘虜而變賣金銀器皿是合理的。
三八三年，加拉星皇帝被暗殺，馬西默篡奪帝位，儒斯蒂納皇太后（加拉星的妻子）怕馬西默殺害她的兒子華倫蒂寧，以實現擴充領土的野心，請盎博羅削主持公道，代為說情。馬西默接受盎博羅削的請求，放棄了擴充領土的計劃。
當時，羅馬有一部分參議員企圖恢復崇拜「勝利女神」的敬禮。這批參議院的領袖是羅馬知府的兒子西馬古。西馬古是一位有名的學者，他上書皇帝要求在羅馬參議院重建神像。這封書信，雖然強詞奪理，可是文字寫得非常優美，很容易煽惑人。盎博羅削知道這消息後，請皇帝將這信的副本給他，他以如椽大筆，將西馬古似是而非的理論，逐點駁斥，而且文字寫得比西馬古更好。皇帝召開會議，將這兩封信同時宣讀，讀完後，皇帝發表意見道：「我的父親沒有重建神像，我也學他，維持原狀，我決定不重建神像。」
儒斯蒂納皇太后信從亞略異端，她忘記了過去盎博羅削救她兒子生命的恩，妄圖搶奪米蘭大堂。三八五年耶穌復活節，儒斯蒂納要求盎博羅削交出大堂，供亞略派異端教徒使用。盎博羅削嚴詞拒絕。儒斯蒂納又要求盎博羅削交出新建的宗徒大堂，聖人表示決不交出。皇太后派官吏準備用武力接收。這事激起了教友的公憤，群情激昂，一個亞略異端司鐸在路上被群眾包圍，盎博羅削知道了，就祈禱上主，不要發生流血的慘劇，同時派神職人員援救那個亞略派異端司鐸脫險。
在這場強佔聖堂的事件中，盎博羅削雖有民眾和士兵做他的後盾，但他竭力約束眾人，避免發生爭鬥。他堅決拒絕交出聖堂。一天，他在一個小堂講道，華倫蒂寧皇帝派了一隊兵士用武力接收上述兩座聖堂。士兵們深明大義，拒絕服從皇帝的命令，都到小堂去聽聖人講道，並參加祈禱。教徒立刻在附近大堂集合，遊行示威，響應士兵的正義行動。皇帝見眾怒難犯，就知難而退，撤消了接收聖堂的詔令。群眾舉行慶祝大會，當然這件事華倫蒂寧皇帝是不甘心的。他的侍衛憤怒地對盎博羅削說：「你要不服從皇帝的詔令，我一定要把你的頭割下。」 盎博羅削道：「很好，但願如此。你給我殉職捐軀的機會，我非常歡迎。」
第二年正月，皇后教唆兒子頒佈法令，准許亞略派異端教徒在聖堂舉行宗教集會，這實際上等於阻止公教的宗教集會。詔令規定，任何人如反對將聖堂交給異端教徒，就立刻處以死刑。盎博羅削對這條法令置之不理，仍維持過去的成例，拒絕將聖堂交給異端教徒舉行集會。異端教徒們也不敢觸犯他。他說：「我說的話是一個主教應說的話，我做的事是一個主教應做的事。皇帝愛怎樣對付我，就怎樣對付我好了。納巴不肯將祖傳的葡萄園交出，我又怎能將耶穌基督的財產交出。」
聖枝主日，盎博羅削講道時，號召眾人切勿將聖堂交給亞略派異端教徒。皇帝派兵包圍了聖堂，教徒怕他們的主教生命有危險，大家都留在聖堂裡，把大門關上，嚴陣以待。士兵將出入的道路封鎖，企圖將教友活活餓死。七天後，到了復活節，教友們還是精神飽滿地留在聖堂裏。這七天裡，盎博羅削教教友唱聖詠和他自己編製的聖歌。教友們分成兩班，互相唱和。
皇帝派代表通知盎博羅削，到法庭與亞略派異端教徒對質，由法官裁判哪一方有理；假如盎博羅削拒絕出庭，就應將主教的職權讓給亞略派異端教徒。
盎博羅削回信答覆皇帝，拒絕出庭，並嚴正表示：非神職人員不能干涉宗教事務。他將一年來皇帝無理壓迫教會的經過情形，寫了一篇洋洋千言的報告，最後用一句傳揚後世的名言結尾：「皇帝在教會之內，並不在教會之上。」
華倫蒂寧皇帝的死敵馬西默利用華倫蒂寧迫害聖教的機會，出兵進攻意大利。皇帝和他母親儒斯蒂納太后大驚失色，想起上次馬西默撤兵，放棄侵略意大利的計劃，是全靠盎博羅削的功勞，為了保全半壁河山，他們只好請求盎博羅削再次去講和。聖人不念舊惡，以國家和人民的利益為重，欣然接受了這項艱巨的任務。
馬西默的兵營在德利愛。盎博羅削到了那裡，馬西默不肯以欽使的禮節招待他。盎博羅削勸諫馬西默不應妄動干戈，侵犯別國的領土。馬西默不聽盎博羅削的忠告，繼續進兵。儒斯蒂納太后和華倫蒂寧皇帝，倉皇逃出京城，向東羅馬德多撒乞援。德多撒率大軍西征，擊潰了馬西默。華倫蒂寧收復了失地，但是實際統治權，卻落在德多撒手中。
三九Ｏ年，德撒洛尼有一個著名的駕車員犯罪，被總督逮捕了。到了競技場表演的日子，群眾見那個駕車員沒有出場，群起鼓噪，要求總督釋放他。總督不肯，在紛爭中，眾人將總督和一些官吏毆打致死。德多撒皇帝聞訊，派軍隊執行恐怖的報復處分，軍隊衝入競技場，見人就殺。遇難者達七千人之多。消息傳出，全國嘩然。盎博羅削和其他主教會商後，發表嚴正的抗議，譴責皇帝的野蠻行動，要求他作公開補贖，否則不准他進聖堂。皇帝服從聖人的命令，在堂裡做了公開補贖。盎博羅削不畏權貴，主持正義的英勇精神，博得眾人的讚揚。「在聖教會的法律前，人人平等」，這原則又一次得到顯著的證明。
三九三年，華倫蒂寧被亞巴佳暗殺。亞巴佳計劃篡奪帝位，他請求盎博羅削支持。盎博羅削嚴詞拒絕，並號召人民反抗。德多撒皇帝出兵擊潰了亞巴佳。數日後，德多撒駕崩，舉行葬禮時，盎博羅削讚揚了皇帝勇於改過的精神。
盎博羅削執行主教聖職達廿三年。他公務繁雜，但百忙中還編寫了書籍多種，內容包羅萬有，有聖經考證、神哲學、靈修學和聖歌。
三九七年，盎博羅削突患重病，自知將死，卻照常處理公務，註釋聖詠。有一天，他正在註釋聖詠第四十三篇，他的秘書保利諾將他口述的文字筆錄下來時，突見聖人的頭上，有一個火焰形的盾牌籠罩著；那火盾漸漸下降，到了他口裡後隱沒不見了。盎博羅削的面容皎白如雪，保利諾異常驚慌，擱筆呆視。從那時起，盎博羅削停止了註釋聖詠的工作。他的聖詠第四十三篇註釋，到廿四節中止，沒有全部完成。
主教病重的消息傳出，全城震動，史蒂洛伯爵去探望他，希望他多活幾年，為教會服務。盎博羅削道：「人的生死，都是天主聖意決定的。我不怕死，因為吾主耶穌是仁慈的。」
臨終前，聖人舉手作十字形，口唇微動，念經祈禱，堅持了數小時。聖奧諾拉多在隔壁休息，突然聽見一個聲音道：「快快起來，他就要去了！」奧諾拉多趕到盎博羅削房裡，送聖體給他領了，過了片刻，盎博羅削瞑目安逝，那天是三九七年四月四日耶穌受難日，聖人享壽五十四歲。
盎博羅削於耶穌復活節大殮，棺柩停放在大堂祭台下面，八三五年舉行葬禮。
盎博羅削瞻禮的日期，是他祝聖為主教的日子。